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第30章 妇科内介泌疾病(10)

(4)闭经(amenorrhea)。卵巢合成性激素大幅度减少后,子宫内膜失去雌激素及孕激素的影响而处于静止状态,因而不再增殖及脱落,此时发生闭经。

多数妇女经历不同类型和时期的月经改变后,逐渐进入闭经,而少数妇女可能突然闭经,取决于卵巢的功能变化。

(二)血管舒缩功能不稳定症状

表现为潮热及出汗,有时伴头痛。典型的表现是突然上半身发热,由胸部冲向头部,或伴头胀、眩晕或无力,持续数秒至30min不等,症状消失前常大量出汗或畏寒,轻者数日发作一次,重者日夜发作几十次。潮热发作的体征是面、颈及胸部潮红,上肢温度升高,躯体温度正常或稍降低,血压不变,手指血流量增加。潮热是围绝经期及绝经后妇女特征性的症状,只有少数妇女(15%-25%)不发生,症状严重者占10%~20%。血管舒缩不稳定的机制尚未阐明,雌激素降低是重要原因。雌激素降低时,下丘脑β-内啡肽释放减少,降低了内源性鸦片肽对脑干去甲肾上腺素能神经元的抑制能力,使后者的冲动增加,刺激正中隆起近处的体温调节中枢及GnRH中枢,引起外周血管扩张和GnRH释放脉冲增多,出现潮红及血LH升高。绝经后妇女血中5-羟色胺水平升高,已证实它有升高体温的作用,并能兴奋交感神经节前纤维,由颈部交感神经纤维传出冲动,产生上半身及头、颈部皮肤发红。

(三)自主神经系统功能不稳定症状

如心悸、眩晕、失眠、皮肤感觉异常等。常伴随潮热症状,少数妇女无潮热发作,只表现此类症状的一种或数种。

(四)精神、心理症状

如抑郁、焦虑、多疑、自信心降低、注意力不集中、易激动、恐怖感,甚至病症发作样症状。

(五)泌尿、生殖道症状

(1)外阴及阴道萎缩,阴毛渐少。阴道壁的上皮细胞随着雌激素的降低而渐萎缩,绝经数年后,则可发生老年性阴道炎。阴道弹性减低,缩短,皱褶消失,阴道分泌物减少,呈碱性,有利于细菌生长,并且易受损伤。可发生一系列症状,如外阴瘙痒,性交疼痛,阴道出现血性分泌物,易遭受真菌、滴虫或细菌的侵犯而发生继发感染。

(2)膀胱及尿道症状。尿道缩短,黏膜变薄,括约肌松弛,常有尿失禁!膀胱因黏膜变薄,易反复发作膀胱炎。

(六)心血管系统疾病

绝经后妇女易发生动脉粥样硬化、心肌缺血、心肌梗死、高血压和脑卒中。

雌激素通过影响循环脂类的代谢或直接作用于心血管系统起到保护心血管的作用。①雌激素影响肝脏脂类代谢,使高密度脂蛋白和三酰甘油升高,低密度脂蛋白降低。②心肌血管和主动脉均存在雌激素受体,雌激素直接作用于心血管,抑制动脉粥样硬化斑块的形成,减少粥样硬化斑块的体积。③雌激素能通过调节血管内皮细胞分泌合成血管活性物质改善心脏供血,雌激素能使动脉内皮产生一氧化氮增加,一氧化氮可以增加动脉平滑肌细胞内一磷酸鸟苷的浓度,从而引起血管扩张,它也可以抑制血小板和巨噬细胞对动脉内皮的黏附作用;乙酰胆碱能刺激人类和猴类的冠状动脉扩张,雌激素可能增加内皮细胞上蕈毒碱受体量,引发乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管扩张。④雌激素能通过调节动脉壁突触前连接处肾上腺素、去甲肾上腺素释放及摄取起到保持动脉张力、稳定血流的作用。⑤雌激素使纤溶酶原活性及浓度增加,纤维蛋白原浓度降低,从而促进纤溶系统功能,保护心血管系统。

绝经后雌激素水平低下,使血胆固醇水平升高,各种脂蛋白增加,而高密度脂蛋白/低密度脂蛋白比值降低,失去了对心血管系统的保护作用。

(七)骨质疏松

绝经后妇女骨质吸收速度快于骨质生成,促使骨质丢失变为疏松,围绝经期过程中约有25%妇女患有骨质疏松症,其发生与雌激素下降有关。雌激素可通过多种途径影响骨代谢:①甲状旁腺激素(PTH)是刺激骨质吸收的主要激素,血中PTH没有改变时,雌激素降低骨对PTH的敏感性,绝经后由于甲状旁腺功能亢进,或由于雌激素不足使骨骼对PTH的敏感性增强,导致骨质吸收增加。②雌激素可促进甲状腺分泌降钙素,降韩素是一强有力的骨质吸收抑制物,对骨骼有保护作用,绝经后降低,应用雌激素后合成增加。③雌激素使肠吸收钙增加,降低肾排泄钙量。④骨组织上有雌激素受体,雌激素可直接作用于骨骼。⑤雌激素使转移生长因子-β(TGF-β)及胰岛素样生长因子-I(IGF-I)增多,它们促进骨形成。⑥雌激素抑制促骨吸收的细胞因子,如白细胞介素-1及白细胞介素-6。⑦雌激素也可抑制PGE2的合成,其促进骨形成,也抑制骨吸收。因此,雌激素不足使骨质吸收增加。骨质疏松主要是指骨小梁减少,最后可能引起骨髂压缩使体积变小,严重者导致骨折,桡骨远端、股骨颈、椎体等部位易发生。

(八)皮肢和毛发的变化

雌激素不足使皮肤胶原纤维丧失,皮肤皱纹增多加深;皮肤变薄、干燥甚至皲裂;皮肤色素沉着,出现斑点;皮肤营养障碍易发生围绝经期皮炎、瘙痒、多汗、水肿;暴露区皮肤经常受日光刺激易致皮肤癌。绝经后大多数妇女出现毛发分布改变,通常是口唇上方毫毛消失,代之以恒久毛,形成轻度胡须,阴毛、腋毛有不同程度的丧失;躯体和四肢毛发增多或减少,偶有轻度脱发。

三、诊断和鉴别诊断

(一)诊断

根据年龄、月经改变及自觉症状如阵发性潮热、躁汗等可诊断,测定血中激素水平,显示雌激素水平下降、促性腺激素水平升高,对诊断更有意义。

(二)鉴别诊断

其他多种疾病均可引起与围绝经期相似的症状和体征,综合分析,进行鉴别。

1.闭经 绝经的主要症状是闭经,但引起闭经的原因很多,应根据年龄、症状及其他检查相鉴别。

2.血管运动性潮热 有数种疾病会产生与潮热相混淆的潮红感症状,如甲亢、嗜铬细胞瘤、类癌综合征、糖尿病、结核及其他慢性感染等,应注意鉴别。

3.异常阴道出血 月经紊乱是围绝经期的一个主要表现,应与子宫内膜癌、子宫内膜息肉等鉴别,必要时行诊刮或宫腔镜检查。

4.外阴阴道炎 许多特殊的外阴阴道炎症表现与雌激素缺乏引起的外阴阴道炎相似,应通过检查、化验相鉴别。外阴有白化、增厚、皲裂,须行活检除外外癌。

四、治疗

(一)一般治疗

使患者了解围绝经期是正常生理过程及在这个过程中身体可能发生的变化,消除其对围绝经期变化的恐惧心理,对将会发生的变化做好思想准备。了解绝经前后减轻症状的方法,以及预防绝经后疾病的措施。加强锻炼,保持积极乐观的精神状态,可减轻患者的心理负担,在此基础上加用药物治疗。

(二)药物治疗

1.非激素类药物

(1)镇静药。失眠较重的患者,可于睡前服用镇静药。

(2)可乐定(clonidine)。为α-肾上腺素受体激动药,可稳定下丘脑调温中枢,使潮热降低30%~40%。

(3)甲基多巴(methyldopa)。作用机制与可乐定相同。

(4)佳蓉片。为纯中药制剂,具有改善神经一内分泌功能,增强机体抵抗力及抗衰老的作用。主要成分为肉苁蓉、倒卵叶五加、肉桂、熟地黄等。其不影响出血而只控制症状,特别适用于尚未绝经或伴有月经紊乱者。

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