1969年2月26日，艾希科尔总理去世，他是1963年继本·古里安之后接任总理职务的。艾希科尔去世，使选举一名继承者的问题摆在工党面前。工党要求梅厄夫人协助选择新总理，主要的候选人有国防部长摩西·达扬和伊加尔·阿隆，前者是“六·五战争”中显赫一时的英雄；后者是副总理，因提出一项放弃部分被占领土的和平计划而得到内阁大臣的广泛支持。舆论投票表明，公众支持率，达扬为45%，阿隆为32%。工党领导人担心，无论任命达扬还是阿隆，都会使这个刚刚成立的脆弱的工党分裂。工党领导人出于这种考虑，决定提名梅厄夫人为总理候选人。梅厄夫人在过去的年代里本来就对达扬等年轻的一代不感兴趣，因此也愿意担任总理来继续阻挡年轻人的攻势。梅厄夫人出马，达扬和阿隆只能放弃。一位记者写道：“两位将军与阿拉伯人打仗或恐吓阿拉伯入还在行，沮是他们不会对一个犹太老妇人说一声‘呸’！”
1969年3月17日，梅厄夫人宣誓就任以色列总理。几个月后的大选，工党获胜，梅厄夫人继续担任以色列总理。梅厄夫人成为有史以来第一位领导犹太人国家的犹太女子。
摩西·达扬、伊加尔·阿隆、伊·加利利参加了政府的组建同时梅厄夫人也得到了平哈斯·萨皮尔为首的温和路线的拥护者的支持。全国宗教党支持梅厄夫人，因为她反对削弱正统拉比院的权限。
60年代末70年代初，以色列总理除了国家元首的含义外，还意味着“恐怖和无休止的疑虑”。国内，面临着工党内部的分裂斗争以及因国防开支过大而造成的严重经济负担，还有来自西方和东方的犹太人之间意识形态的差异以及犹太移民和本地出生的犹太人之间激烈的社会冲突；国外，只有美国是它唯一的朋友，在国际事务中处于孤立无援的状态，四周又被一心想灭绝它的国家包围着。
梅厄夫人顶住了这个挑战。
在减少工党内部的分歧上，她表现了出色的政治才干，像一位可亲可敬的母亲照料任性的孩子，尽量使孩子们之间的冲突变得缓和一些。无论是达扬，还是阿隆，两人都求同存异，暂时抛却多年来形成的竞争关系，尽可能扮演好在政府中的角色。宗派依然存在，但由宗派引发激烈冲突的可能性却降到最低点。
“六·五战争”神话般的胜利，使得梅厄政府削减国防开支成为可能。1970年后，随着消耗战争的结束，以色列转向遏制战略，在“遏制比防御省钱”的理由下，削减第一线防御兵力。把劳力和资金一方面向民间公司开放，一方面重点用在军事工业上，以加强武器装备的自给体制。军费开支由1970年占国民生产总值的26%，减至1973年的20%；国防费用在1970年占预算的40%，到1973年减到32%。此举在一定程度上减轻了人民的经济负担。
此外，她还着手解决犹太人内部的纷争，由于种种原因，没有迭到人们所期待的效果。
如果说处理国内事务表现了梅厄夫人出色的政治才干；那么她作为一个领导者的优势则体现在国际事务的处理中，她突出了她的国家为了自身利益不肯妥协的形象。在宣誓就职几天之后，她就召集议会宣告了她的政纲，她谈到她的“在这个时刻的铁的决心”——“经过三次战争后，我们绝不接受任何不会带来真正和平的安排”。在其后的几年时间里，她一而再、再而三地证明了这个铁的决心，没有一丝犹豫，没有一丝动摇。
梅厄夫人成功地运用与美国的特殊关系，使得以色列的军事力量在美国武装下，跻身于世界最强的军事力量之列，可以和所有阿拉伯国家联合起来的军事力量相抗衡。由于有强大的国防力量作后盾，梅厄夫人给以色列和世界提出了一条不妥协的路线。她宣称：以色列入不想流血冲突，渴望和平，但是这个目的只有通过和阿拉伯领导人面对面地坐下来谈判才能达到。在著名鹰派人物达扬的支持下，一代铁女人的形象出现在以色列。梅厄夫人反对任何由联合国或外国势力强加给以色列的和解，指出在那种阿拉伯——以色列国的谈判出现以前，她不会从“六·五战争”中占领的土地上后退一英寸。基于对阿以和平的悲观认识，梅厄夫人赞成继续占领阿拉伯土地，作为保汪以色列安全的一种方式，当时，以色列国防部长达扬每到一个新占领的地方，都发出一种信号，以色列无意从新占领的地方撤退。给人的感觉，好像要将以色列的征服变成永，人的统治。
梅厄夫人在任期闻，外界针对以色列的恐怖活动频繁。1972年9月5日，在慕尼黑参加第20届届林匹克运动会的以色列运动员和教练遭到恐怖分子袭击，11人丧生。消息传到以色列，梅厄夫人悲痛至极，怒火中烧，正式宣布：“从现在起，以色列将进行一场消灭杀人成性的恐怖分子的战争。不管这些人在什么地方，以色列都将巧妙地、勇敢地打死他们。”她引用了《圣经》上的一条严厉戒条：“以眼还眼，以牙还牙。”三天以后，以色列出动了75架飞机对在叙利亚和黎巴嫩的巴勒斯坦游击队基地进行狂轰滥炸，还出动地面部队进攻黎巴嫩的巴勒斯坦人。与此同时，梅厄夫人命令摩萨德首脑扎米尔将军立即组织几个特别行动队，在全球范围内追捕与杀害以色列运动员和教练员有关的凶手。她斩钉截铁地说：“我已作出这项决定，责任由我来承担。”
梅厄夫人的举动，使她也成为阿拉伯人报复的首要目标。1973年1月，梅厄夫人访问罗马梵蒂冈教庭，消息被“黑9月”获悉。摩萨德首脑扎米尔接到报告后，恳切地劝说梅厄夫人推迟或取消罗马之行。梅厄夫人默默听着扎米尔的话，脸色严峻得像一块青石，忽然，眼睛迸发出一道坚定的光来，打断了扎米尔：“我仍准备按原定计划去罗马拜会教皇。”后来，由于摩萨德的出色工作，梅厄夫人平安抵达罗马，完成访问。
“铁女人”形象，使得许多外国领导人，包括一些美国著名人士都认为她的态度过于强硬，对阿拉伯人来说无法接受，这使得在妥协的基础上解决中东问题变得困难重重。然而，她在以色列国内却颇得人心，在民意测验中她获得了全国73%的赞成票数。正如一位官员所说：“当此危险之际，非果尔达莫属。”
