1884年，褚民谊生于浙江省湖州府（今吴兴区）一个医生家庭，1903年，褚民谊东渡日本求学，入日本大学学习政治经济学。1906年，随同乡张静江赴法国，途经新加坡时参加同盟会，抵巴黎后，与吴稚晖、李石曾、蔡元培等创办中国印书局，发行《新世纪月刊》和《世界画报》等，宣传反满革命。
1911年11月，褚民谊回到上海。经黄兴介绍，结识了汪精卫、陈璧君夫妇，随后同陈璧君的义妹陈舜贞结婚，成了汪精卫的连襟。
1912年4月，褚民谊就任中国同盟会本部驻上海机关部总务长。后来，宋教仁将同盟会等团体改组为国民党，褚民谊对此失望而于9月赴欧留学比利时，在布鲁塞尔自由大学学习。
1915年春，褚民谊回上海参加倒袁运动，9月份再次回到欧洲。后在法国和蔡元培、汪精卫组织华法教育会，以支持中国留学生。此后不久，他成为无政府主义者。
1920年，褚民谊和吴敬恒、李石曾创建巴黎中法大学，任副校长。同年，他赴斯特拉斯堡大学学习医学。
1924年，褚民谊获法国斯特拉斯堡大学医学博士学位。
1924年末，褚民谊回国，在孙中山领导的中国国民党内从事教育工作，历任广东大学教授、代理校长，同时兼任广东医学院院长。
1926年1月，褚民谊在中国国民党第二次全国代表大会上当选中央候补执行委员，不久又升任中央执行委员。后作为汪精卫的心腹参加党政活动，成为改组派要人。同年7月北伐开始，他任总司令部军医长。1928年，褚民谊赴欧洲研究公众卫生。归国后任国民卫生建设委员会委员长。1932年，褚民谊凭借和汪精卫的关系，担任行政院秘书长。一次，汪精卫批阅文件，看到这个秘书长盖过章的文件里错误百出，勃然大怒，把褚民谊叫来臭骂一顿。
褚民谊丈二和尚摸不着头脑，一时不知说什么才好。汪精卫一气之下，顺手一推，将桌上的文件抛得满地都是，褚民谊慌忙弯腰去拾，当着汪精卫的面，翻来覆去地寻找差错，但始终找不出来。
后来，还是一位秘书看出，原来那些应该用呈文的公文，褚民谊却误用公函了。
还有一次，行政院在新扩建的房子里开会，各部部长到齐，就剩汪精卫还没来。不久，隐约听到院子厕所里传来敲击声和叫骂声，原来整个工程偷工减料，厕所的门也是假冒伪劣产品，锁上了就打不开，把汪精卫锁在里面出不来了。
褚民谊作为秘书长，本有监工验收之职责，可他懵懂糊涂，全然不清楚。最后还是请了个锁匠来，才把汪精卫解救出来。
1935年11月，汪精卫遇刺负伤而辞任，褚民谊也一同辞职，而后赴上海任中法国立工学院院长等职务。
1937年，日军攻占上海时，褚民谊任职中法国立工学院院长、中法技术学校医学研究部主任，没有随国民政府机构一起西撤。
1939年5月，他受汪精卫邀请，参与建立亲日政府的活动，遂成为汪伪政府核心人物之一。同年8月，汪精卫在上海召开“中国国民党第六次全国代表大会”，褚民谊当选“中央监察委员会常务委员”、“中央党部秘书长”。
随后，在伪国民党六届一中全会上，褚民谊任“秘书长”，成为汪伪国民党的“总管家”。
1940年3月，南京汪伪国民政府成立，褚民谊任“行政院副院长”兼“外交部长”。同年12月，他任“驻日大使”。
在此期间，他屈意奉承日本政府，一些汪精卫都不敢签的卖国条约，都是由他出面签署。1942年，褚民谊受汪精卫派遣，任“访日特使”前往日本，获昭和天皇授予一等旭日大绶章。
在汪伪国民政府中，他是和汪精卫、陈璧君接近的“公馆派”的一员，一切听命于汪精卫夫妇。
1944年下半年，世界反法西斯战争不断取得胜利，在中国抗日军民的打击下，侵华日军已呈全面溃败之势，汪伪政权岌岌可危。
11月10日，汪精卫病死于日本名古屋，更让汪伪政权处于风雨飘摇中。大大小小的汉奸们并不甘心于伪政府的垮台，仍在做着垂死挣扎。
作为伪国民政府“外交部长”，褚民谊是汪伪政权中的第四号人物。汪精卫一死，他就伙同一帮人，全力攻击伪国民政府“代主席”陈公博，指责他独断专行，大权独揽，让自己成了个跑龙套的，只能干些琐碎的小事，坚决要求辞职。后经周佛海等人从中斡旋，才同意暂留南京。
但此时的日本帝国主义已经到了穷途末路，坐镇广州的汪精卫之妻陈璧君眼看形势不好，为了加强对广东地区的控制，增加以后与蒋介石谈判的筹码，便连电催褚民谊前去广州帮忙。
1945年7月上旬，褚民谊辞去伪外交部长一职，离开南京飞往广州，就任伪广东省省长，同时兼任“广州绥靖主任”和“保安司令”及“新国民运动促进委员会广东分会主任委员”。一踏入羊城，他就声称要“借着整理广东来推进全面和平，借着收拾广东来恢复全国常态”，企图在广东增强自己和陈璧君的实力，为自己留条后路。
可事与愿违，未待褚民谊实现自己的“大志”，全国的形势就发生了巨大的变化。8月11日，刚上任一个多月，连伪省政府与绥靖公署两衙门的人员尚未全认识的褚民谊，就接到了陈公博从南京打来的长途电话，陈公博告诉他：“日本已接受波茨坦宣言，‘和平政府’寿终正寝，已经自行取消了。”
褚民谊一听，知道大势已去，但他不甘心坐以待毙，每天仍照常赴伪省政府办公，静观时局变化。
