1月：
1日，清军副将伊克坦布率军进攻金田村，兵败回奔。太平军勇猛追击斩杀清军三百余人。伊克坦布仓皇奔逃至蔡村江桥，坠马于桥下，被太平军杀死，又千总、把总多人被斩杀，该部清军几乎全军覆没。驻桂平之贵州镇总兵周凤岐闻讯，急驰援救，激战一昼夜，始将被困残部救出，立即退走隔江远驻，不敢言战。太平军士气大振。
11日，洪秀全三十八岁生日，拜上帝会首要杨秀清、萧朝贵、冯云山、韦昌辉、石达开、秦日纲、胡以晃等拥立洪秀全为天王。定国号日“太平天国”，军为“太平军”，朝日“天朝”。并封洪之长子洪天贵为“幼主”。宣布起义讨伐清廷。并发布奉天讨胡檄文：“中国之天下，非胡虏之天下也。盖自有明失政，满洲乘衅祸乱中国……又纵贪官污吏，布满天下，使剥民脂膏……是欲我中国人之贫穷也。官以贿得，刑以钱免，富儿当权，豪杰绝望……凡有起义复兴中国者，动诬以谋反大逆，夷其九族，是欲绝我中国英雄之谋也……今幸天道好还，中国有复兴之理，人心思治，胡虏有必灭之征……扫除妖孽，廓清华夏，恭行天罚。”
李星沅所统清军总计有桂、黔、滇、湘、粤、闽各军，共万余人。由向荣于前线任指挥。向分军二路，取闪电攻势，在江口、大湟江墟展开大战。太平军取诱敌深入之计，大败清军两路军，歼清军数千人。而太平军损失才二、三百人。但李星沅则谎报战果，以败为胜。此役之后，向荣十余日不敢出战。惟坚守为计。太平军立即转向攻势，但因清军重炮轰击，攻势受挫，并陷于清军三面包围中。洪等以此非久计。乃设计，擂鼓疑敌，大军于夜中悄然突围，向武宣进军。
2月：
1日，清廷命赛尚阿为大学士。
24日，咸丰诏命翰、詹诸臣分撰讲义进呈。给事中苏廷魁奏请：“推诚任贤，慎始图终”；咸丰喜纳其言。
3月：
10日，咸丰下诏免各直省民欠钱粮。杜受田上疏陈奏“整军威；募精勇；劝乡团；察地形”四事，咸丰命将此疏发于军机大臣讨论。
15日，李星沅上奏广西提督向荣、巡抚周天爵镇压太平天国金田起义事并虚报战功，获咸丰嘉奖。
23日，
太平军自本月12日自紫荆山区经大塘进武宣东乡。19日，太平军三路反攻尾追之清军，大败广西巡抚周天爵、提督向荣、知府张敬修。
本日（3月23日），洪秀全于武宣东乡即天王位。封杨秀清为左辅正军师，领中军主将；萧朝贵为右弼又正军师，领前军主将；冯云山为前导副军师，领右军主将；韦昌辉为后护副军师，领后军主将；石达开领左军主将。建立太平天国五主将制度。
24日，清廷命广州副都统乌兰泰赴广西帮办军务，协助镇压太平军。
乌兰泰（？—1852年），姓索佳氏，满洲正红旗人。字远芳。1847年任广州副都统。自本年开始参加对太平军作战，1852年战死。
4月：
3日，清军周天爵、向荣分军四路南北夹攻太平军于三里圩，并严立后退者斩首军令，必欲一战告捷。但斗志昂扬之太平军，无往而不胜，大败清军六千余人。
9日，拜上帝会凌十八和天地会合力围攻广西郁林州府城，以接应太平军。
10日，咸丰急命大学士赛尚阿佩钦差大臣关防，急驰湖南防堵太平军北上，都统巴清德、副都统达洪阿随行。
23日，河南巡抚潘铎捕拿捻党姚经年等三百余人。
24日，咸丰再调广东、湖南、四川兵丁赴广西镇压太平军。
26日，清廷发出内帑（国库银两）一百万两备广西军用，发四川仓谷转运湖南，必欲消灭太平军于广西省境。
5月：
2日，咸丰再命赛尚阿驰赴广西接办镇压太平军军务。本月，太平军从武宣北进入象州境，旋又折回紫荆山新墟地区，与清军展开激战。
3日，命户部左侍郎舒兴阿为军机大臣。
4日，清副将齐清阿被太平军击毙；咸丰怪罪郑祖琛未能避免太平军起义将其遣戍伊犁。
10日，周天爵奏称：洪秀全等众，皆散处山险，路熟伺间，冲突即败，不足以大创。此时兵力不足，专饬防守，须兵有余力，乃可连营通剿。咸丰下旨：务多严防，勿令窜逸；赛尚阿开拔赴桂；天津镇总兵长瑞、凉州镇总兵长寿从征。
16日，洪秀全等因给养、弹药奇缺，复被包围，冒雨自武宣东乡突围，连破数关，进入象州地区，于中平圩设立大本营。
27日，镇压太平军之钦差大臣李星沅在武宣病死，清廷命周天爵暂代钦差大臣，堵截太平军北上。
6月：
1日，因太平军北入象州地区，清军围歼失败，咸丰革周天爵暂代总督职，拔去向荣花翎，与周天爵一并交部议处。仍待罪留任。
9日，太平军与乌兰泰所率贵州三镇之军战于象州梁山村、独鳌岭、马鞍山。清军三镇为秦定三镇远镇、李瑞古州镇、重纶威宁镇之军。太平军以勇士七人绕道上山，突入威宁镇兵营。一击而溃，清军千余人纷纷奔逃。太平军继设伏兵，诱贵州参将马宝善官兵二百余人，乌兰泰惨败，仅以身免。
17日，陕甘总督琦善，因在镇压黑城撒拉回众及黄喀洼番众时，任意妄杀，被革职查办，并交刑部逮捕审讯，后被发往吉林充当苦差。
18日，以季昌芝为闽浙总督，以户部尚书裕诚为协办大学士。
22日，诏停中外一切工程，命工部右侍郎彭蕴章为军机大臣。
25日，咸丰命赛尚阿即刻驰赴广西接办钦差大臣军务。
30日，咸丰诏赛尚阿曰：象州之贼，宜重兵合围；分窜南宁、太平之贼，应分兵追剿。其余尚审度地势人材，联络布置。粮台尤关紧要，并宜分置，以利转输。
上海县北门外，民家地冒血样液体，色红而微紫，出地后，即凝结为块；南、中各省，多下雪。
7月：
25日，俄罗斯使臣叶果尔·科瓦烈夫斯基与伊犁将军奕山订立《中俄伊塔通商章程》。
太平军与清军赛尚阿各部大战于紫荆山双髻山区。本月2日，太平军自象州中平圩折回紫荆山区。8日，抵桂平新墟，以双髻山为要隘，屯兵把守。赛尚阿抵桂林后，即派都统达洪阿、巴清德率部援助向荣、乌兰泰。25日，清军展开攻击。激战半月，太平军失利，被迫放弃双髻山要隘，后又转移平南县境。
30日，上海闽粤商民遍贴布告，反对英人私租民地，反对法国领事索取天主堂地基，并聚众示威。
8月：
15日，洪秀全于紫荆山区茶地下达诏书，宣布由杨秀清负责太平军军事，指挥作战。太平军遂分三路出击。
9月11日，翻山东走平南思旺、官村、鹏化、花洲地区。
18日，寿州、合肥捻党起义反清。
21日，清廷调鲍起豹为湖南提督，荣玉材为云南提督，重纶为贵州提督。
9月：
6日，山东巡抚陈庆偕奏，登州水师船被掠，副将落水，朝廷命从速追剿；令奕兴、讷尔经额严防海口。
15日，太平军萧朝贵、石达开为二主将，率军自平南、思旺之山间僻路，一夜之间突围出走。沿路翻山越岭，竟无敌兵相遇，达到思旺地区。乌兰泰自后追击，但乘机抢掠烧房，扰害民间。太平军所过之路，均以石塞堵来路，使乌兰泰追之不及。向荣欲于思旺东南之大官村堵截太平军，却中埋伏，全军大败而溃。向荣即收拾残军于平南县城，称病请假。太平军并不停顿，即自思旺北上，水陆并进，趋大旺墟，再自大旺沿浔江北上。杨秀清、冯云山率水师溯湄江北上，洪秀全与此路行军。萧、石、韦三主将则率陆师，沿江而进，以罗大纲部为先锋军。军过藤县，李秀成（时名李文）、李明成、李世贤参加太平军陆师。太平军经太平墟进入永安州境。前无清军堵截，后少追军，只有乌兰泰一军尾随而至。（咸丰特赏予乌兰泰黄马褂。）太平军兵临永安州城。
9月25日，罗大纲率军克城，知州吴江亡。城克后，天王洪秀全等入城，下诏重申军令，以肃军纪；并加封各主将为东、西、南、北、翼各王。
25日，鉴于太平天国宣传拜上帝教，陆建瀛上奏：请禁止天主教传布。咸丰赞成，但强调对于此外之中外条约，仍应遵守不二。
太平军攻克永安州城。
10月：
1日，洪秀全入永安州城。
14日，黄河在江苏丰北厅下汛三堡决口。黄河岁费五、六百万余金，然实用于工程者，不及十分之一，十分之九用于官吏之挥霍。河道总督宴客，一席所需，常用尽三、四个骆驼，五十余只猪，鹅掌猴脑无数。吃一豆腐，亦需费数百金，其他可知。骄奢淫逸，一至于斯，而于工程方略，毫无讲求，故河患频仍，民不聊生。
本月，洪秀全下诏：“凡一切杀妖取城，所得金宝、绸帛、宝物等项，不得私藏，尽缴归天朝圣库，逆者议罪”。
12月：
4日，洪秀全下诏：规定所有从前与今后打仗升天（阵亡）功臣，职同总制者，世袭，打仗升天功臣职同将军、侍卫者，世袭。现在所封及之有功者袍帽，依照官制，未封及的，一律晋与两司马同。
17日，洪秀全于永安州封左辅正军师杨秀清为东王，右弼又正军师萧朝贵为西王，同列一等。冯云山为南王，韦昌辉为北王，同列二等。石达开为翼王列三等。以上各王，俱受杨秀清东王节制。至此，天国军令权尽归杨秀清。又下诏规定：对天王可称主，不可称上或圣，以免冒犯上帝。王后称娘娘；各王妃称王娘。
